Il existe deux formes d'amylose à transthyrétine, une forme rare, familiale, le précurseur en est la transthyrétine mutée, elle est classiquement dénommée l'amylose à transthyrétine, et une forme plus commune où le précurseur est la transthyrétine non-mutée, il s'agit de l'amylose sénile. Les manifestations atteignant le système nerveux autonome comprennent l'hypotension orthostatique, la constipation alternant avec des diarrhées, une anhydrose, des troubles sexuels ou urinaires comme un… Dans ces familles, l’âge de début de la maladie est autour de 30 ans avec une histoire familiale similaire dans la plupart des cas et le diagnostic est relativement aisé.
L’affection a été initialement décrite chez les Portugais par Andrade en 1952, où les familles portent la même mutation du gène de la transthyrétine appelée Val30Met. Ce traitement est administré par voie orale et bien toléré. La science manque cependant encore (en 2017) de sondes fiables non-anticorps pour détecter sélectivement les structures d'agrégats oligomères circulant dans le plasma ou déposées dans des tissus. De nouvelles sondes à base de peptides peuvent sélectivement Il s'agit d'une maladie rare, la majeure partie étant des formes héréditaires, avec cependant quelques cas ponctuels. Published on Nov 14, 2018 Cette patiente nous explique comment son amylose à transthyrétine héréditaire a été diagnostiquée et a été prise en charge. Le système nerveux périphérique est touché par une neuropathie qui se manifeste le plus souvent au niveau des pieds, avec des troubles sensitifs suivis par des troubles moteurs. Etant donné, le caractère génétique de cette affection, un autre aspect de la prise en charge est la possibilité d’offrir un dépistage familial dans le cadre d’un conseil génétique.D’autres types d’amyloses héréditaires (ou familiales) existent comme les amyloses à Gelsoline ou à Apolipoprotéine A. toutefois, elles sont beaucoup plus rares. Les résultats des essais cliniques disponibles ont montré qu’il permet de ralentir l’évolution de la neuropathie.
Plus de 100 mutations du gène de la transthyrétine ont été décrites. Depuis environ 2 ans, de nouveaux traitements médicamenteux sont développés. Elle permet de stabiliser la neuropathie à condition qu’elle soit réalisée tôt dans l’évolution. Les premiers signes de la maladie apparaissent le plus souvent vers l'âge de 30 à 40 ans mais peuvent survenir plus tôt. 3:20. La maladie semble être secondaire à une mutation sur le gène Un nombre croissant d'indice plaide pour l'hypothèse que des assemblages de protéines faussés (mal repliées) contribuent à la dégénérescence du tissu postmitotique dans cette maladie (et d'autres les maladies amyloïdes). Ceci freine la vérification de cette hypothèse chez les patients. Quelles sont les causes de la maladie ? D’autres molécules et des approches de thérapie génique sont en cours de développement. Il s’agit donc de nouveaux espoirs dans le traitement de la maladie. Elle atteint essentiellement l'hommeLa maladie se caractérise par des dépôts d'amylose essentiellement au niveau du Les formes avec mutation surviennent à un âge plus jeune et ont davantage de symptômes neurologiquesLe diagnostic repose essentiellement sur la biopsie d'organes atteints et la caractérisation des dépôts amyloïdes.
Deux autres foyers de la même mutation ont été décrits au Japon et en Suède (cf illustation ci-dessous).Plus récemment, ont été découvertes dans d’autres populations et de par le monde des formes plus tardives qui apparaissent après l’âge de 50 ans sans histoire familiale et dont le diagnostic est difficile. On estime qu’il existe en France environ 400 familles atteintes de cette maladie orpheline.La transthyrétine (TTR) est une protéine produite par le foie, si bien que la transplantation hépatique est le traitement de référence de cette maladie. Les dépôts amyloïdes sont formés d’une protéine fabriquée par le foie, la transthyrétine. La présentation clinique diffère suivant l’âge de début et aussi selon les mutations ce qui contribue au retard diagnostic. Cette biopsie peut concerner également la graisse sous cutanée mais cette dernière est fréquemment négative dans les formes sénilesRécemment Schonhoft et al. Par ailleurs il existe des cas d’amylose dus à des dépôts de transthyrétine non mutée, dite « sauvage » (wild type en anglais), fréquents chez les sujets âgés (amylose dite « sénile ») qui atteint essentiellement le coeur.
Les dépôts amyloïdes sont formés d’une protéine fabriquée par le foie, la transthyrétine. L’un d’entre eux, le Vyndaquel (tafamidis) a obtenu l’autorisation de mise sur le marché en Europe en novembre 2011 pour les neuropathies à TTR à un stade précoce.
ont utilisé des sondes peptidiques capables de détecter des Le pronostic est, en règle, meilleur que pour les amyloses à chaînes légèresD'autres médicaments semblent prometteurs : extrait de Joseph D. Schonhoft, Cecilia Monteiro, Lars Plate, Yvonne S. Eisele, John M. Kelly, Daniel Boland, Christopher G. Parker, Benjamin F. Cravatt, Sergio Teruya, Stephen Helmke, Mathew Maurer, John Berk, Yoshiki Sekijima, Marta Novais, Teresa Coelho, Evan T. Powers and Jeffery W. Kelly (2017) Le Dr Lairez, vous explique jusqu'où, il faut aller dans le bilan des amyloses cardiaques à transthyrétine ayant une gammapathie. Réseau Amylose Mondor et Centre de Référence National des Amyloses CardiaquesComment être pris en charge par le Réseau Amylose - Centre de Référence?Fatigue, Essoufflement, Picotements, Vertiges, Malaises, Gonflement des pieds, Prise de poids, Perte de poidsPicotements, perte de sensibilité (mains et pieds): La neuropathie amyloïdeEssoufflement, Oedèmes des pieds, Fatigue : La cardiopathie amyloïdeOedèmes, perte de protides dans les urines : La néphropathie amyloïdeEngourdissement ou fourmillement des mains : le canal carpien?Nouveaux traitements dans l'amylose à transthyrétineRéaliser un dépistage génétique d'une amylose héréditairetest génétique dans l'amylose, comment faire un test génétique dans l'amyloseInformations sur l'amylose "L'amylose cardiaque, une pathologie méconnue" (07/12/2013)"Amyloses, de la physiopathologie au traitement" (20/06/2014)Les symptômes cardiaques et extracardiaques des amylosesLes examens complémentaires pour le diagnostic des amylosesLe traitement cardiologique des atteintes cardiaques des amyloses"L'amylose cardiaque, une pathologie méconnue" (07/12/2013)"Amyloses, de la physiopathologie au traitement" (20/06/2014)Adresser des prélèvements génétiques au Réseau Amylose MondorLe conseil génétique dans les amyloses héréditairesObservatoire international sur les amyloses à transthyrétinePrévalence de l'amylose à transthyrétine dans les cardiomyopathies hypertrophiquesFréquence et facteurs associés à l'amylose à transthyrétine dans les cardiomyopathies hypertrophiques asymétriques(Pr Violaine Planté Bordeneuve, Service de Neurologie)L’amylose à transthyrétine (TTR) est une maladie héréditaire (ou familiale) à transmission autosomique dominante.